Aktivacija makrofagov je patogeni mehanizem, ki vodi do kroničnega vnetja v telesu, vendar lahko vztrajna aktivacija makrofagov povzroči kronično vnetje in bolezni, kot je insulinska rezistenca, in hude bolezni, kot je ateroskleroza.PGE 2, ki posreduje vnetni odziv, se sintetizira iz arahidonske kisline s ciklooksigenazami (COX-1 in COX-2).COX-1 in COX-2 sta glavni tarči protivnetnega delovanja in ju lahko zavirajo nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).
uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko povzroči številne neželene učinke, kot so krvavitve v prebavilih.Zato je še posebej pomembno najti varnejšo naravno snov za zdravljenje vnetja.
Pred kratkim je raziskovalna skupina z univerze Tsinghua zdravila mišje makrofage z NMN in s poskusi dokazala, da lahko NMN zmanjša kopičenje z vnetjem povezanih beljakovin in presnovnih stranskih produktov ter zavira vnetni odziv makrofagov.Meje v molekularnih bioznanostih.
Vnetje spremeni ravni presnovnih stranskih produktov v makrofagih
Najprej je raziskovalna skupina aktivirala makrofage, da so povzročili vnetje prek lipopolisaharida (LPS), in nato analizirala vsebnost stranskih produktov okoli makrofagov med vnetjem.Ravni 99 presnovkov so bile povečane in 105 presnovkov zmanjšane med 458 molekulami, odkritimi pred in po vnetni stimulaciji, znižane pa so bile tudi ravni NAD+, ki spremljajo vnetje.
(SLIKA 1)
NMN poveča raven NAD in zmanjša vnetje makrofagov
Raziskovalna skupina je nato zdravila makrofage z LPS, ki inducira vnetno stanje, IL-6 in IL-1β, provnetnimi citokini, ki delujejo kot označevalci vnetja.Po zdravljenju z NMN vnetja makrofagov, ki ga povzroči LPS, je bilo ugotovljeno, da se je intracelularna raven NAD zvišala, izražanje mRNA IL-6 in IL-1β pa zmanjšalo.Poskusi so pokazali, da je NMN povečal raven NAD in oslabil vnetje makrofagov, ki ga povzroči LPS.
(slika 2)
(slika 3)
NMN zmanjša z vnetjem povezane ravni beljakovin
Pri zdravljenju z NMN je bilo ugotovljeno, da so se proteini, povezani z vnetjem, kot so RELL1, PTGS2, FGA, FGB in igkv12-44, zmanjšali v celicah, kar je pokazalo, da je NMN zmanjšal izražanje proteinov, povezanih z vnetjem.
(slika 4)
NMN zmanjša izražanje ciljnih proteinov NSAID
Končni poskus je pokazal, da je NMN zmanjšal raven PGE2 v LPS-aktiviranih celicah RAW264.7 z zmanjšanjem ravni izražanja COX-2, s čimer je zmanjšal izražanje COX2 in zaviral vnetje, ki ga povzroči LPS.
(slika 6)
zaključek, lahko dodatek NMN učinkovito zdravi kronično vnetje pri miših, zdravljenje vnetja pri ljudeh pa je treba še preveriti z ustreznimi kliničnimi preskušanji.Morda bo NMN v bližnji prihodnosti postal nadomestek za nesteroidna protivnetna zdravila.
reference:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamidni mononukleotid ublaži vnetje, ki ga povzroči LPS, in oksidativni stres z zmanjšanjem izražanja COX-2 v makrofagih.Sprednji Mol Biosci.6. julij 2021
Čas objave: 26. nov. 2022