Research Express | Študija Univerze Tsinghua kaže, da lahko NMN zdravi vnetje

Aktivacija makrofagov je patogeni mehanizem, ki vodi do kroničnega vnetja v telesu, vendar lahko vztrajna aktivacija makrofagov vodi do kroničnega vnetja in bolezni, kot je inzulinska rezistenca, ter hudih bolezni, kot je ateroskleroza. PGE2, ki posreduje pri vnetnem odzivu, se sintetizira iz arahidonske kisline s ciklooksigenazami (COX-1 in COX-2). COX-1 in COX-2 sta glavni tarči protivnetnih zdravil in ju lahko zavirajo nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).

Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) lahko povzroči številne neželene učinke, kot so krvavitve v prebavilih. Zato je še posebej pomembno najti varnejšo naravno snov za zdravljenje vnetja.

Nedavno je raziskovalna skupina z univerze Tsinghua zdravila mišje makrofage z NMN in s poskusi dokazala, da lahko NMN zmanjša kopičenje beljakovin, povezanih z vnetjem, in presnovnih stranskih produktov ter zavira vnetni odziv makrofagov. Meje molekularnih bioznanosti.

Vnetje spremeni raven presnovnih stranskih produktov v makrofagih
Najprej je raziskovalna skupina aktivirala makrofage, da povzročijo vnetje s pomočjo lipopolisaharida (LPS), nato pa je analizirala vsebnost stranskih produktov okoli makrofagov med vnetjem. Ravni 99 metabolitov so se povečale in 105 metabolitov zmanjšale med 458 molekulami, odkritimi pred in po vnetni stimulaciji, zmanjšale pa so se tudi ravni NAD+, ki spremljajo vnetje.

(SLIKA 1)

NMN poveča raven NAD in zmanjša vnetje makrofagov
Raziskovalna skupina je nato makrofage obdelala z LPS, ki povzroča vnetno stanje, IL-6 in IL-1β, provnetnima citokinoma, ki delujeta kot označevalca vnetja. Po zdravljenju z LPS-induciranega vnetja makrofagov z NMN je bilo ugotovljeno, da se je znotrajcelična raven NAD povečala, izražanje mRNA IL-6 in IL-1β pa zmanjšalo. Poskusi so pokazali, da je NMN povečal raven NAD in oslabil z LPS-inducirano vnetje makrofagov.

(Slika 2)

(Slika 3)

NMN zmanjšuje raven beljakovin, povezanih z vnetjem
Pri zdravljenju z NMN je bilo ugotovljeno, da se je v celicah zmanjšala količina beljakovin, povezanih z vnetjem, kot so RELL1, PTGS2, FGA, FGB in igkv12-44, kar kaže na to, da NMN zmanjšuje izražanje beljakovin, povezanih z vnetjem.

(Slika 4)

NMN zmanjša izražanje ciljnih proteinov nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID)
Končni poskus je pokazal, da je NMN zmanjšal raven PGE2 v celicah RAW264.7, aktiviranih z LPS, z zmanjšanjem ravni izražanja COX-2, s čimer je zmanjšal izražanje COX2 in zavrl vnetje, ki ga povzroča LPS.

(Slika 6)

Sklep je, da lahko dodajanje NMN učinkovito zdravi kronično vnetje pri miših, zdravljenje vnetja pri ljudeh pa je treba še preveriti z ustreznimi kliničnimi preskušanji. Morda bo NMN v bližnji prihodnosti postal nadomestek za nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).

reference:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamidni mononukleotid ublaži vnetje, ki ga povzroči LPS, in oksidativni stres z zmanjšanjem izražanja COX-2 v makrofagih. Sprednji Mol Biosci. 6. julij 2021